研究方向

本课题组主要开展蛋白质化学生物学研究。通过发展适用于活细胞及活体动物的新型生物正交反应（尤其是断键反应），“在体”研究蛋白质的动态修饰及在细胞性状调控中的功能，开发基于蛋白质的靶向干预新途径。具体的研究内容和科学问题集中在以下三个方面：（1）发展生物正交剪切反应及相应的化学脱笼技术，用于在活细胞及活体动物内特异激活信号转导的关键调控酶（如磷酸激酶），高时空分辨地研究由信号转导蛋白的动态修饰介导的细胞性状调控。（2）发展可遗传编码的多功能光交联探针，用于捕捉参与表观遗传调控的关键蛋白-蛋白相互作用（如组蛋白与修饰酶），发现组蛋白动态修饰的新型催化酶及识别蛋白，解析其调控细胞性状的分子机制。（3）基于蛋白质和多肽的药物开发，发展靶向干预细胞性状变化（如癌变）的蛋白质及多肽分子，解决这些潜在药物的靶向递送、原位释放（前药）等问题。

代表性科研论文

1.Wang J, Liu Y, Liu YJ, Zheng S, Wang X, Zhao J, Yang F, Zhang G, Wang C*,Chen P*.Time-resolved protein activation by proximal decaging in living systems.Nature,(2019),in press.

2. Ge Y, Chen L, Liu S, Zhao J, Zhang H,Chen P*. “Enzyme-mediated intercellular proximity labeling for detecting cell-cell interactions”,J. Am. Chem. Soc.(2019), 141, 1833-7.

3. Zhu R, Song Y, Liu H, Yang Y, Wang S, Yi C,Chen P*. “An allosteric histidine switch for regulation of intracellular zinc(II) fluctuation”,Proc. Natl. Acad. Sci. USA.(2017), 114, 13661-6.

4. Li J,Chen P*. “Development and application of bond cleavage reactions in bioorthogonal chemistry”,Nat. Chem. Biol.(2016), 12, 129-37.

5. Li J, Jia S,Chen P*.“ Diels-Alder reaction-triggered bioorthogonal protein activation in living cells”,Nat. Chem. Biol.(2014), 10, 1003-5.

6. Li J, Yu J, Zhao J , Wang J, Zheng S, Lin S, Chen L, Yang M, Jia S, Zhang X,Chen P*. “Palladium-triggered deprotection chemistry for protein activation in living cells”,Nat. Chem.(2014), 6, 352-61.

7. Hao Z, Lou H, Zhu R, Zhu J, Zhang D, Zhao B, Zeng S, Chen X, Chan J, He C*,Chen P*. “The multiple antibiotic resistance regulator MarR is a copper sensor inEscherichia coli”,Nat. Chem. Biol.(2014), 10, 21-8.

8. Zhang M, Lin S, Song X, Liu J, Fu Y, Fu X, Chang Z*,Chen P*.“A genetically incorporated crosslinker reveals chaperone cooperation in acid resistance”,Nat. Chem. Biol.(2011), 7, 671-7.